每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 董興生    

近日，由成都傳媒集團(tuán)指導(dǎo)、每日經(jīng)濟(jì)新聞主辦、四川省醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)作為支持單位的“2024生物醫(yī)藥大會(huì)”在成都舉行。會(huì)議期間，醫(yī)藥魔方董事長(zhǎng)周立運(yùn)在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者專訪時(shí)指出：“在全球所有在研創(chuàng)新藥管線中，國(guó)產(chǎn)管線的占比已達(dá)到36%。這表明，中國(guó)從一個(gè)以仿制藥為主的大國(guó)，經(jīng)過(guò)10年的發(fā)展，成功轉(zhuǎn)型為創(chuàng)新藥的大國(guó)。”

然而，在中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)快速崛起的同時(shí)，隱憂也逐步浮出水面。在過(guò)去的10年間，盡管中國(guó)從仿制藥大國(guó)向創(chuàng)新藥大國(guó)快速轉(zhuǎn)變，但“新藥進(jìn)院難”“醫(yī)保定價(jià)難”“企業(yè)融資難”這三個(gè)主要問(wèn)題，正在制約這一轉(zhuǎn)型的進(jìn)一步深化。

更為嚴(yán)峻的是，持續(xù)近三年的資本寒冬已對(duì)創(chuàng)新藥研發(fā)產(chǎn)生直接沖擊。周立運(yùn)援引的數(shù)據(jù)顯示，近年來(lái)，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥的臨床試驗(yàn)數(shù)量顯著下降，2024年的患者招募人數(shù)更是回落至10年前的水平，顯示出行業(yè)“斷檔”的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

在當(dāng)下寒意逼人的市場(chǎng)環(huán)境中，中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)仍需在探索中前行：如何突破市場(chǎng)準(zhǔn)入壁壘，如何提高藥品定價(jià)能力，以及如何改善融資環(huán)境，都將決定未來(lái)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展軌跡。周立運(yùn)呼吁，資本市場(chǎng)的支持和政策優(yōu)化至關(guān)重要，否則，中國(guó)生物醫(yī)藥的光明前景或?qū)⒈黄劝聪?ldquo;暫停鍵”。

周立運(yùn) 圖片來(lái)源：每經(jīng)資料圖

中國(guó)創(chuàng)新藥面臨三個(gè)難題

周立運(yùn)指出，“新藥進(jìn)院難”“醫(yī)保定價(jià)難”“企業(yè)融資難”是眼下中國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展的主要掣肘。

與美國(guó)等成熟市場(chǎng)相比，藥品在國(guó)內(nèi)醫(yī)院的準(zhǔn)入過(guò)程相對(duì)緩慢。醫(yī)藥魔方曾在2015年做過(guò)統(tǒng)計(jì)，美國(guó)一個(gè)新藥上市后，其銷售額通?？梢栽诎肽陜?nèi)達(dá)到10億美元。而在中國(guó)市場(chǎng)，最快的一個(gè)藥物分子從首次上市到銷售額達(dá)到10億元人民幣，卻需要花費(fèi)整整10年的時(shí)間。

這一進(jìn)院過(guò)程對(duì)創(chuàng)新藥而言尤為艱難。創(chuàng)新藥需要通過(guò)學(xué)術(shù)推廣進(jìn)入醫(yī)院，而仿制藥因早已被醫(yī)生和患者熟知，進(jìn)入醫(yī)院相對(duì)容易。與此同時(shí)，醫(yī)?？刭M(fèi)的政策也給創(chuàng)新藥增加了阻力。醫(yī)院為了控制藥品成本，缺乏足夠動(dòng)力去接納價(jià)格較高的創(chuàng)新藥。

據(jù)醫(yī)藥魔方整理，2010年至2024年6月間通過(guò)國(guó)家醫(yī)保談判的337個(gè)創(chuàng)新藥品，在全國(guó)三級(jí)醫(yī)院的平均進(jìn)院率僅約10.7%。換言之，如果想讓這類創(chuàng)新藥實(shí)現(xiàn)全國(guó)范圍內(nèi)的三級(jí)醫(yī)院覆蓋，可能需要耗費(fèi)大約30年的漫長(zhǎng)時(shí)間。這種市場(chǎng)準(zhǔn)入的時(shí)間成本直接影響了創(chuàng)新藥企業(yè)的商業(yè)回報(bào)，也進(jìn)一步削弱了投資人對(duì)這一領(lǐng)域的信心。

定價(jià)難題同樣嚴(yán)峻。周立運(yùn)指出，中國(guó)創(chuàng)新藥的價(jià)格遠(yuǎn)低于國(guó)際市場(chǎng)，背后有支付能力的限制，“美國(guó)的人均醫(yī)療衛(wèi)生開(kāi)支約為中國(guó)的16.8倍，因此中國(guó)的創(chuàng)新藥定價(jià)比美國(guó)低是現(xiàn)實(shí)客觀條件決定的”。

然而，這種定價(jià)體系間的落差不僅影響國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，還對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥的國(guó)際化進(jìn)程造成了阻礙。例如，部分創(chuàng)新藥價(jià)格在醫(yī)保談判后被公開(kāi)透明化，并可能被海外市場(chǎng)視為參考基準(zhǔn)，進(jìn)而間接影響中國(guó)企業(yè)在國(guó)際舞臺(tái)上的議價(jià)能力，利潤(rùn)空間也被進(jìn)一步壓縮。與此相對(duì)，跨國(guó)藥企則往往傾向于在全球范圍內(nèi)遵循統(tǒng)一的價(jià)格體系，“例如最賺錢的幾款PD-1（K藥、O藥）都不參與醫(yī)保談判，價(jià)格維持在較高水平”。

與此同時(shí)，近年來(lái)的資本寒冬也讓創(chuàng)新藥企業(yè)的融資環(huán)境雪上加霜。回報(bào)周期長(zhǎng)與風(fēng)險(xiǎn)高的特征，使得資本對(duì)創(chuàng)新藥逐漸失去了耐心。再加之二級(jí)市場(chǎng)退出渠道不暢，特別是科創(chuàng)板對(duì)未盈利企業(yè)的接納度較低，導(dǎo)致機(jī)構(gòu)投資者退出困難。為了應(yīng)對(duì)生存壓力，不少企業(yè)不得不將尚在研發(fā)階段的管線提前對(duì)外授權(quán)，即“賣青苗”——這一現(xiàn)象在近兩年表現(xiàn)尤為明顯。

據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計(jì)，2023年初至2024年8月，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)一級(jí)市場(chǎng)累計(jì)融資金額為71.3億美元；而企業(yè)從對(duì)外許可中拿到的首付款累計(jì)達(dá)到了96.5億美元，這一數(shù)字比一級(jí)市場(chǎng)融資額高出35%，顯示出對(duì)外許可已成為藥企融資的重要渠道。

創(chuàng)新藥企業(yè)在資本寒冬中“賣青苗”，無(wú)奈且遺憾

周立運(yùn)并非反對(duì)本土創(chuàng)新藥企業(yè)“賣青苗”，他認(rèn)為，對(duì)外授權(quán)在國(guó)際成熟生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中是一種常態(tài)化的商業(yè)模式。海外成熟市場(chǎng)中，“Biotech負(fù)責(zé)研發(fā)、Pharma（制藥公司）專注商業(yè)化”，已形成穩(wěn)定分工。

然而問(wèn)題在于，在中國(guó)當(dāng)前的環(huán)境下，此類舉措更多是一種被動(dòng)式的無(wú)奈之舉。由于許多企業(yè)沒(méi)有足夠的資金支撐商業(yè)化運(yùn)營(yíng)，甚至連管線推進(jìn)的基本資金也難以保障，為了生存下去，不得不將最優(yōu)質(zhì)的管線對(duì)外許可。

“這種情況下，中國(guó)的創(chuàng)新藥資產(chǎn)總體處于被低估狀態(tài)。盡管對(duì)外許可金額看似可觀，但其價(jià)值仍遠(yuǎn)低于應(yīng)有的水平。”周立運(yùn)強(qiáng)調(diào)，因此，“賣青苗”在當(dāng)前資本環(huán)境下顯得無(wú)奈且令人遺憾。

更令人擔(dān)憂的是，如果這種困境長(zhǎng)期延續(xù)，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的“斷檔”風(fēng)險(xiǎn)可能浮現(xiàn)：現(xiàn)有優(yōu)質(zhì)管線大量授權(quán)外流，新一代藥物研發(fā)卻因資本不足而后繼乏力。一旦臨床管線和研發(fā)能力出現(xiàn)萎縮，中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的上行曲線或?qū)⒈淮驍唷?/p>

周立運(yùn)指出，上述風(fēng)險(xiǎn)并非杞人憂天。“我們統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，中國(guó)新藥的臨床試驗(yàn)開(kāi)展數(shù)量自2021年以來(lái)逐年下降，特別是二、三期臨床試驗(yàn)的數(shù)量明顯減少，部分已登記的臨床項(xiàng)目也遲遲未能啟動(dòng)；即便是已經(jīng)啟動(dòng)的臨床試驗(yàn)，實(shí)際招募的患者人數(shù)也大幅低于計(jì)劃。2024年中國(guó)新藥臨床試驗(yàn)的患者招募人數(shù)與2015年接近，基本回到了10年前的水平。”

周立運(yùn)認(rèn)為，這些數(shù)據(jù)表明，資本寒冬和行業(yè)環(huán)境的壓力已經(jīng)對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥的研發(fā)產(chǎn)生了顯著影響。如果這種趨勢(shì)不能得到扭轉(zhuǎn)，未來(lái)的創(chuàng)新藥研發(fā)“苗子”勢(shì)必會(huì)減少。

創(chuàng)新藥企業(yè)越多越好，仿制藥或面臨產(chǎn)業(yè)整合

醫(yī)藥魔方整理的數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)醫(yī)藥制造業(yè)正面臨著虧損企業(yè)占比逐年提高的趨勢(shì)。2018年至2023年，我國(guó)醫(yī)藥制造業(yè)中，虧損企業(yè)占比一路從14.4%增長(zhǎng)到24.7%。特別是2023年，盈利企業(yè)及虧損企業(yè)數(shù)量分別為7087家、2325家，虧損企業(yè)占比近四分之一。

“仿制藥企業(yè)，由于帶量采購(gòu)政策的實(shí)施，價(jià)格顯著下降、行業(yè)利潤(rùn)下滑是必然結(jié)果。”周立運(yùn)指出，從歷史來(lái)看，中國(guó)過(guò)去20到30年主要依賴仿制藥支撐產(chǎn)業(yè)發(fā)展，年利潤(rùn)增長(zhǎng)率高達(dá)20%，這種狀態(tài)實(shí)際上是不合理的。“所以我堅(jiān)定支持集采政策，我覺(jué)得仿制藥價(jià)格就是要降下來(lái)，讓那些已經(jīng)過(guò)專利保護(hù)期的藥品退出暴利區(qū)間。”

在周立運(yùn)看來(lái)，目前，國(guó)內(nèi)仿制藥企業(yè)的數(shù)量過(guò)多，尤其近年B證企業(yè)（持有藥品上市許可但自身不從事藥品生產(chǎn)活動(dòng)的企業(yè)）數(shù)量大幅增加，這都不是合理現(xiàn)象。未來(lái)，仿制藥領(lǐng)域可能面臨產(chǎn)業(yè)整合與集中度提升的趨勢(shì)，“夸張點(diǎn)說(shuō)，或許僅需幾百家仿制藥企業(yè)，即可滿足市場(chǎng)需求”。

然而，創(chuàng)新藥板塊的邏輯與仿制藥截然不同。周立運(yùn)舉例稱，美國(guó)雖僅有數(shù)十家真正的BigPharma，但卻擁有數(shù)量龐大的Biotech公司，它們?cè)谏镝t(yī)藥創(chuàng)新中扮演關(guān)鍵角色。“在納斯達(dá)克上市的企業(yè)中，Biotech公司占比非常高。每年都有約百家創(chuàng)新企業(yè)上市，同時(shí)也有約百家退市或被并購(gòu)，市場(chǎng)維持著動(dòng)態(tài)的優(yōu)勝劣汰循環(huán)”。

周立運(yùn)強(qiáng)調(diào)，創(chuàng)新藥研發(fā)具有高風(fēng)險(xiǎn)、低成功率的典型特征。要想在如此高風(fēng)險(xiǎn)的環(huán)境中催生突破性成果，就需要大量“小而專”的企業(yè)參與試錯(cuò)、推動(dòng)創(chuàng)新。一旦成功，就有望誕生銷售額可達(dá)數(shù)百億美元的重磅新藥。這種鼓勵(lì)試錯(cuò)以及優(yōu)勝劣汰的創(chuàng)新結(jié)構(gòu)，使得美國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)得以長(zhǎng)期保持活力。

中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正處于關(guān)鍵的轉(zhuǎn)型窗口期。一方面，仿制藥板塊面臨產(chǎn)業(yè)整合與集中化，以提升資源配置效率和運(yùn)營(yíng)質(zhì)量；另一方面，創(chuàng)新藥生態(tài)則需要在資本寒冬中磨礪，以更成熟、理性的方式推動(dòng)不斷試錯(cuò)與突破。